南京贝名医药科技有限公司是一家以销售西地那非原料·金阳碱、还阳碱、抗检测产品、、他达那非原料、伐地那非原料、盐酸达泊西汀、红地那非原料、甲磺酸西地那非、枸橼酸西地那非等医药原料药,中间体,抗检测壮阳原料药,保健原料药,减肥原料药,质量为本,诚信经营,客户为中心的综合性高科技企业。
阳痿的患者经常游泳,游泳是一种中等强度的有氧运动,能提高人体内分泌功能,使脑垂体功能增加。那么,枸橼酸西地那非片能延迟多长时间呢?
据用户反馈,很多人在服用枸橼酸西地那非片之后,延时30分钟并不是大问题,至少可以达到10分钟以上,告别“快男”的尴尬。而且,全程坚挺,阴茎的硬度至少增加三倍,使双方能够尽享欢爱。
长期手淫导致的男性朋友精神压抑与心理因素负担过重,这样就会引发阴茎不能够正常的勃起,也就是人们所说的阳痿,过度手淫肯定会引起男性朋友泌尿生殖系统长期充血,从而导致局部力下降,引起前列腺炎,前列腺炎是阳痿的主要诱因之一。过度的手淫能引起男性阳痿的发生,这是毋庸置疑的,这是因为过度手淫,会导致男性朋友的中枢长时间的处于兴奋状态,而长期处在兴奋状态就会引起性的疲劳,诱发性欲减退等等,严重的便会早泄。
枸橼酸西地那非片口服后吸收迅速,**生物利用度约为40%。其药代动力学参数在推荐剂量范围内与剂量成比例。消除以肝脏代谢为主(细胞色素P450同功酶3A4途径),生成一有活性的代谢产物,其性质与西地那非近似。
西地那非原料,西地那非国内专利布局分析
一、背景西地那非,药用其枸橼酸盐,是由辉瑞公司于上世纪末推出的磷酸二酯酶抑制剂(PDEI)类勃起功能障碍(ED)治疗药物,商品名Viagra(伟哥)。据药智数据,西地那非与其他PDEI类ED治疗药的全球历年销售额如下图所示。二、专利布局分析(一)原研方专利布局分析美国USPTO“获准延期的药品专利目录”中所收录的Viagra相关专利是其化合物专利US5250534(专利名称:吡唑并嘧啶酮类抗心绞痛化合物),该专利名称折射出西地那非早期作为心血管药物的开发历史。但其中国同族专利CN91104162.1的申请日为1991年6月19日,当时医药产品统一无法获得中国的化合物专利保护,因此授权的权利要求只保护了化合物制备方法。为了弥补西地那非在中国的化合物专利空白,辉瑞公司于1994年申请了包括西地那非治疗阳痿的用途专利CN94192386.X。该专利的无效行政诉讼案曾经轰动一时,历经一审、二审,较终被判定维持有效,但已于2014年7月届满。关于该专利无效行政诉讼案的详情与启示,可参考阅读《伟哥专利无效案引发的思考》(刘启明,中国发明与专利,2010(11):80-82.)。(二)非原研方专利布局分析1.物质专利(1)晶型专利笔者仅检出一件获授权的非原研方的枸橼酸西地那非晶型专利(ZL201510238763.4),该专利的专利权人青岛华之草医药科技有限公司,后者又于2017年以该专利作为母案申请而申请了多件分案申请专利,均尚处于实质审查阶段。此外山东罗欣药业申请并获授权的ZL201510238763.4保护了晶型的枸橼酸西地那非三水合物。(2)杂质专利张明光等人的试验证实(中国医药工业杂志,2013,44(09):848-853.),西地那非可在氧化的条件下生成得到结构如下式所示的N-氧化物杂质。西地那非可在氧化的条件下生成得到结构索尔瓦药物有限公司所申请的CN200880022062.5对上述结构提出了保护的要求,但该专利申请被视为撤回。(3)其他物质专利笔者另检出了三件与西地那非相关的物质专利,如表1所示。表1西地那非相关的其他物质专利西地那非相关的其他物质专利2.产品专利(1)单方制剂专利所述单方制剂专利是指通过辅料筛选、制备方法优化而得到的某些特征有所改良的西地那非单方制剂专利。西地那非单方制剂专利在中国办理(过)注册的枸橼酸西地那非除了片剂,还包括口腔崩解片(印度瑞迪博士实验室)、口腔速溶膜(西梯稀生物科技有限公司)、注射液(南京艾德凯腾生物医药有限责任公司、合肥科大生物技术有限公司)与咀嚼片(阿根廷Bernabo大药厂),其中,仅西梯茜生命工学股份有限公司持有有效的对应产品专利。(2)复方或复方制剂专利所谓复方专利是指西地那非与另一活性成分的组合专利,通常需要以协同作用作为其创造性的支持,结果如表3所示。表3西地那非复方或复方制剂专利西地那非复方或复方制剂专利3.方法专利(1)化合物制备方法专利表4西地那非及其相关化合物的制备方法专利西地那非及其相关化合物的制备方法专利西地那非及其相关物质制备方法专利涉及原料药合成制备、中间体合成制备及其杂质的合成制备,其申请人(专利权人)中也可以看到已经获得西地那非生产批文的厂家的身影,比如广州白云山、常州亚邦等。(2)质量研究方法近年来,越来越多的企业开始关注质量研究方法专利对仿制药产品的保护作用。比如,笔者所在的中山万汉制药有限公司即通过“一种测定奥利司他胶囊中降解杂质的方法”专利(专利号ZL201610077367.2)实现了对其主营产品奥利司他胶囊的保护,不仅凭借该专利通过高新技术产品与企业的认定,还以该专利所披露的方法为依据,提高了产品的质量与度,并获得了喜人的商业收益。笔者检出的西地那非相关的质量研究方法专利如表5所示。他达那非原料,他达拉非,西地那非和伐地那非,三种药物如何选择
1998年3月美国 FDA 正式批准西地那非上市,该药是一种5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂,通过扩张供应海绵体的血管达到勃起的目的,该药不是传统意义的“春药”,本身不会引起性兴奋,只有在性刺激后才能起效。由于该类药物效果显著,副作用小,相关研究也突飞猛进。2003年又相继上市了两种类似药物,分别是伐地那非和他达拉非。但2007年曾有研究对28~85 岁的70个男性进行问卷,发现100%男性知道西地那非,1人知道伐地那非,没有人知道他达拉非,而且70个人中,仅有5人服用过西地那非。有关服药时间、禁忌合并药物、副作用等方面的问卷,知晓率都不超过10%。因此,对三个药物的科普非常必要。西地那非是大家较熟悉的药物,服用该药100mg后,在有效性刺激下,2/3以上的受试者在 30min 内开始勃起,并获得足够的硬度。西地那非药物浓度达峰时间为 1小时,半衰期3-5h 左右。高脂肪饮食可减慢西地那非的吸收,药物浓度达峰时间要延长30分钟到1小时,所以该药服药时间要在性生活前30-60分钟左右服用,而且较好是餐后2小时后。伐地那非推荐剂量为 10mg,它的特点是起效更快,60分钟左右药物浓度会达到峰值浓度,同样也容易受到进餐的影响。他达拉非的药代动力学也具有可变性, 表现为他达拉非药物浓度达峰时间约0.5~12h, 半衰期为 17.5h, 作用可维持 24~36h。可以看出,该药起效更快,维持时间长。为便于比较,可以参考以下表格:注意:三种药物与其它药物有相互作用,尤其禁忌与硝酸酯类药物同时服用。硝酸酯类:如单硝酸异山梨酯和硝酸甘油某些降压药:如钙通道阻滞剂α受体阻滞剂:可以治疗高血压或前列腺肥大蛋白酶抑制剂:一类艾滋病毒药物抗真菌药:如酮康唑和伊曲康唑抗菌药物:如克拉霉素避免在使用这三种药物时过多饮酒,而且三个药物不能联合使用他达拉非是今天的主角,今天重点介绍一下:也就是说,该药和西地那非、伐地那非一样,可以按需服用,在至少在性生活前 30 分钟服用,而且不建议连续服用。2018中国男科学杂志发表了“他达拉非5mg每日一次治疗勃起功能障碍”中国专家共识,我摘抄一部分:从危险因素和病因、发病机制着手,长期、规律治疗与管理(随访),不但对ED的治疗有益,同时也有助于防治其潜在原发疾病的发生、发展,有益于整体健康,符合慢病管理原则。长期、规律治疗正是针对近年来对ED发病 机制深入认识的基础上,发展起来的可供ED患者选择的一种新的治疗方式。他达拉非因其17.5h的长半衰期,是目前一被美国食品与药物管理局(FDA)和中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准用于每日一次治疗ED的 PDE5抑制剂。每日一次长期、规律治疗在淡化患者服药与性生活联系、提升患者心理获益的同时,也为改善血管内皮功能(ED与其潜在慢病的共同发病机 制)、实现ED的慢病管理提供了一种可能。根据国内外文献报道以及国内的临床经验,他达拉非5mg,每日一次口服适合几乎所有无药物禁忌的ED患者,特别推荐以下患者使用。(1)性交频率要求比较高的患者,要求自然随意的性生活, 新婚性或排卵期ED患者,容易受到心理因素影响或药物暗示的患者。(2)按需服用效果不佳或副作用较大的患者。(3)伴有下尿路症状的ED患者。(4)保留神经的前列腺癌缓解术后的ED患者。(5)与雄激素联合用于性腺功能低下的ED患者。(6)合并慢性疾病(糖尿病、心血管疾病等)的ED患者他达拉非5mg 每日一次的使用方法(1)剂量推荐的每日治疗剂量是5mg,可根据患者ED的严重程度和治疗效果进行剂量调整,重度ED可以从每日10mg开始服用,然后根据治疗效果逐步减量。(2)疗程ED疗程没有严格的要求,一般3个月以上,需要根据勃起功能的改善情况来决定。此类患者应保持适度频率的性生活,如每周1~2次,还应定期评估,一般以1个月为较短的评估周期。所以,他达拉非即可以按需服用,也可以小剂量长期服用。提醒:该药是处方药,服药前一定要咨询医生,特别是正在服用其它药物的患者,要注意药物的相互作用,尤其注意不能和α受体阻滞剂和硝酸酯类药物合用。他达那非原料,他达拉非效果如何
他达拉非是环磷酸鸟苷特异性的磷酸二酯酶的选择性可逆性的抑制剂,通俗点说,就是治疗男性勃起功能障碍的药物。主要作用机制就是当性刺激导致局部释放一氧化氮,特异性的磷酸二酯酶5会受到他达拉非的抑制,使得阴茎海绵体内的环磷酸鸟苷的水平提高,导致平滑肌松弛,血液流入阴茎组织而产生勃起。无性刺激的时候,他达拉非则不会发挥任何作用,因此他达拉非的适应症为治疗男性勃起功能障碍,并且需要性刺激,以提高本品的生效率。他达拉非不能应用于女性。除此之外,该药可以增强盐酸盐类药物的降压作用,正在服用任何形式的盐酸盐类药物的患者,应当禁止服用本药,包括像心肌梗塞的患者,不稳定型心绞痛或者在性交过程中发生过心绞痛的患者,心衰、难治性的心律失常,低血压或者难治性高血压的患者,有心血管疾病的患者应当禁用本药。较后提醒大家,请在医生与药师的指导下谨慎使用药品。伐地那非原料,伐地那非和他达拉非有何区别
伐地那非和他达拉非都是治疗男性勃起障碍(ED)的药物,通过抑制人体阴茎海绵体内降解cGMP的磷酸二酯酶5型(PDE5),增加性刺激作用下海绵体局部内源性的一氧化氮的释放,使得平滑肌松弛,增加人体阴茎海绵体血流,从而增强性刺激的自然反应。ED使得高达50%的40-70岁年龄段的男性人群性生活受到影响。他达拉非、伐地那非在治疗因各种病因导致的男性ED方面有类似的效果和不良反应,如由于伐地那非和他达拉非这两种磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制剂均能提高硝酸酯的降压作用,所以它们不适用于那些服用硝酸酯类药物治疗心肌缺血的患者。这两种抑制剂在那些服用a-肾上腺素受体阻滞剂治疗良性前列腺增生的患者中应谨慎使用。伐地那非和他达拉非有什么区别?1、伐地那非效果:伐地那非起效迅速:盐酸伐地那非片十几分钟即可起效,大多数情况下服用25分钟内起效,在同类药物中起效较快,能使患者对自己的性功能产生信心。有效时间窗恰当:绝大多数的伐地那非使用者首次使用就能得到满意的效果,其药效长达12小时,约持续到第二天早上,可以减少很多工作或者社会生活中的不便和困扰。勃起硬度好:伐地那非能让患者勃起容易,硬度高,优于其他同类药物。而且长期服用伐地那非的患者性交成功的比率高于90%。耐受性较好:伐地那非有良好的耐受性,不良反应大多很轻微,通常会在短时间内消失。伐地那非完全溶于水和乙醇,是制作保健酒、口服液等产品的可以选择原料。2、他达拉非效果:有效作用时间长,可以长达36个小时左右。起效快,反应平和,而且半衰期时间较长,一般半个小时起作用,效果明显。有相对较高的安全性。而且对于糖尿病,高血压,部分心血管疾病的患者来说,选择科学的的使用方法也是能够高效显著的改善性生活质量的。在适度饮酒和高脂肪饮食后也可以放心服用。不用根据年龄调整剂量,只需要考虑个体对药物的敏感度,从而根据医嘱适当地调节用量。伐地那非原料,选择药物要正确
不同病情的阳痿患者,选择出相对合适的药物。比如说,伴有血管内皮功能障碍(高血压、糖尿病等)的中老年阳痿患者就适合选择他达拉非,他达拉非36小时左右的药效持续时间,被证明不良反应较小,药效温和持久,有效改善病情同时,对血管内皮功能也有改善作用。而针对没有基础疾病的青中年阳痿患者,为了追求更有效的疾病改观,就可以选择药物起效快,药效持续时间足够,血药浓度峰值较高,药物代谢特点可预知的西地那非。同时,随着社会经济不断发展,有相当一部分青中年处在生活工作高节奏的氛围当中,这类患者有一定的社交需求和心理压力,平时闲暇时间也有限,对于性生活的计划随机性较大,所以适合选择起效快,快速产生药效反应的伐地那非。服用方法要正确根据国内外文献报道,有实验研究能够证明,阳痿患者对这3种PDE5抑制剂的错误使用率高达40%-60%,常见的错误服用方法包括:服药后立即性生活、服药后缺乏有效的性刺激、高脂饮食后服药和错误剂量服药等。一般来说,药物进入人体后,都要经过胃肠吸收、入血、代谢等过程,而这个过程就是药物的起效时间,比如西地那非需要1个小时起效、他达拉非1-2个小时起效、伐地那非15分钟-30分钟起效,如果在药物起效之前便进行性生活,阳痿的情况便得不到改善。而不管是西地那非,抑或是伐地那非和他达拉非,这3种药物上面说到了,本质是通过抑制“PDE5”的生成,为局部海绵体平滑肌扩张和供血提供足够的的程度和时间,而局部海绵体平滑肌要供血的前提是需要性刺激的,这也是人体正常的神经生理反应,阳痿患者也不例外,所以阳痿患者服用药物,但也需要有正常的性欲。同时,3种药物中,除了他达拉非之外,西地那非个伐地那非的药效都会受到高脂肪食物的影响。研究显示高脂饮食会降低药物的吸收速度,使药物达到较大血药浓度的时间延长约1小时,也会破坏药物所能达到的治疗疗效。有效剂量要正确临床上,关于这3种药物,经常可以看到患者有效剂量使用不正确,具体表现为:单次按需服用剂量不达标、治疗有效后未规律服用有效治疗剂量。虽然不同个体差异化大,但是使用这3种药物治疗阳痿,为了避免药物无效和保持比较稳定的药效,根据不同的病情程度就需要服用相对应达标剂量,同时还应该重复、规律得使用,这样才能提高并巩固疗效。如果服用的剂量和病情严重程度不匹配,或者服用有效但却间断服用,这样就会造成对药效很难满意。临床上,很多患者对药物的性质不了解,既有接受的态度,又有害怕的心态,这种矛盾的心理不但造成药物服用剂量不正确,也会造成对药物的选择产生极大的随意性。目前针对这些问题,相关领域很多专家已经呼吁,阳痿患者应该在医生指导下,长期、固定化、规律得使用药物!红地那非原料, 吸烟为什么会导致ED
一、 吸烟为什么会导致勃起功能障碍(ED)?吸烟引起勃起功能障碍的障碍有多重因素,其中尼古丁造成的影响很大:1、烟草中的尼古丁,可刺激人体的交感神经、使人体肾上腺素和去甲肾上腺素分泌增多,这两种激素会影响阴茎海绵体内的平滑肌收缩,从而导致阴茎充血不足,发生勃起功能障碍。2、长期吸烟会损伤人体的末端血管,包括男性阴茎体内的血管。阴茎体内的血管一旦发生动脉硬化、狭窄,甚至发生不完全的功能性或器质性的阻塞,会导致因阴茎血液供应不良,从而导致ED。3、 吸烟对男性睾丸内间质细胞有破坏作用,对其合成睾酮的酶有抑制作用。睾酮水平降低影响正常的性欲和阴茎勃起。4、 吸烟还可引起阴茎静脉闭合功能的损害, 这可能是产生ED重要的原因。二、 吸烟对男性性功能的影响有多大?根据全球不同地区、针对不同人种的流行病学调查,主动吸烟是ED发生的重要危险因素。其中烟龄、吸烟量与男性性功能下降具有一定的联系,总体来说:吸烟越多,烟龄越长,对男性性功能影响越大。1、烟龄对男性性功能的影响在性欲方面,烟龄>10年的男性性欲低下发生的危险高于不吸烟的男性:烟龄>10年男性出现性欲低下的危险是不吸烟者的1.9 倍,原因可能与烟草中的尼古丁导致性欲下降有关。在勃起功能方面,烟龄>10 年男性出现勃起功能低下的危险是不吸烟者的2.1 倍。2、吸烟量对男性性功能的影响在勃起功能方面,烟量>20 支 /d 的男性勃起功能低下发生危险明显增大:烟量>20 支/d的男性出现勃起功能低下的危险是不吸烟者的2.6倍。3、短期吸烟、少量吸烟会引起ED吗?也许有人问,上面的调查都是针对长期、大量吸烟人群的,我只是偶尔吸几支,对男性性功能会有不良影响吗?根据北京大学人民医院泌尿科张庆江等人的调查,吸烟量达到每天>20支 ,及吸烟时间大于 20年以上时,ED发生率分别为42.3 %和44.6 %, 而同时不吸烟者的ED发生率为27.8 %。但当吸烟量小于20支及吸烟时间短于20年时,ED发生率相对于不吸烟者变化不明显。或许这可以说明,吸烟作为一个危险因素,需要足够的时间及量的累积才能起到明显作用。不过也可能是年龄因素起到了影响(吸烟年限短者较年轻)。尽管如此,吸烟量少及时间短者也不能放松警惕,不要等越吸越多、戒不了烟而患ED时再后悔莫及。总之,早戒烟,早受益。三、 常吸二手烟,会引起勃起功能障碍(ED)吗?我们知道,常吸二手烟对人体的危害不容小觑,甚至出现“一人吸烟、全家肺癌”的惨剧。因此被动吸烟与勃起功能障碍的一面也备受关注。根据波士顿社区的调查,相对于从不吸烟,被动吸烟的影响并不显著。但被动吸烟者发生ED的风险,接近于年吸烟10~19盒的主动吸烟者。另有一项调查显示:被动吸烟引发ED的风险,随暴露量的增加而增加,但增加风险数值偏小。由此可见,被动吸烟对ED风险的增加作用较小。长期生活在二手烟环境下、担心自己因此发生阳痿的男士,可以暂时松一口气。但为了自身健康,依然需要尽量远离二手烟环境。四、 吸烟导致的勃起功能障碍,戒烟后能恢复吗?吸烟导致的阳痿,在戒烟后会有所改善。但同时也会受到一些因素的影响,如患者年龄、ED严重程度等。Pourmand等对此进行研究:观察吸烟的ED患者中,戒烟者与继续吸烟者在一年后ED的情况:超过25%戒烟者的勃起功能障碍有所恢复;继续吸烟者这一比例为0%,全军覆没。此外,患者在戒烟前的ED程度越严重、患者年龄越大,则勃起功能障碍改善程度越低。因此,如果你是年轻的吸烟者,已发生勃起功能障碍,你越早戒烟,恢复效果越好。红地那非原料,男性ED怎么治疗
什么是ED?勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)是较常见的一种男性性功能障碍,指阴茎持续不能达到或维持足够的勃起以完成满意的性生活,病程3个月以上。引起ED的原因临床上勃起功能障碍通常分为心理性ED和器质性ED。引起心理性勃起功能障碍的原因有很多,比如夫妻关系不融洽、性刺激不适当或不充分、不良的性经历、抑制因素的影响、器质性勃起功能障碍的心理反应等都可能引起心理性勃起功能障碍。引起器质性ED的原因通常有动脉病变如动脉粥样硬化、异常静脉通道和静脉闭塞障碍、任何影响大脑、脊髓、海绵体神经、阴部神经以及神经末梢、小动脉及海绵体上的感受器的创伤和疾病都可导致神经性ED,还有一些疾病可能会引起内分泌性ED如糖尿病,性腺功能减退症、甲状腺疾病、高乳素血症等。ED的治疗临床上治疗ED的方法有很多,常见的有以下几种:1、精神心理治疗正常性交出了要求配偶双方有健全的生理功能之外,还要求心理上无异常,任何抑制兴奋性或分散性心理的因素都将导致性活动反应的中断,引起性功能障碍。2、行为治疗采用夫妇双方共同参与,利用正常的性感受、性反应去调节改造精神心理抑制和性功能障碍,使其性功能得到恢复。据有关报道,在选择性的病例中,治疗改善率达60%~80%;在非选择性的病例中,治疗改善率达30%~55%。3、注射治疗此方法虽能使患者满意性交,减轻焦虑和紧张,缓解精神心理压力,达到缓解目的,但易发生阴茎局部疼痛、血肿、硬结、感染、海绵体纤维化或瘢痕化,阴茎异常勃起等并发症。4、药物治疗临床常用的非激素类药物有5-羟色胺受体拮抗剂,作用于外周的口服药物PDE5抑制剂(如西地那非、他达拉非、伐地那非等)等。PDE5抑制剂是目前治疗ED的可以选择药物,总有效率超过70%。在PDE5抑制剂中以前较常用的是西地那非类,也就是我们常见的伟哥,但现在因为他达拉非起效快、持续时间长常被医生选择,是欧洲上市国家市场占有率*的PDE5抑制剂,是全美泌尿外科医生较常用的PDE5抑制剂。伟哥虽好但持续时间不是很长只有4小时,这4小时就会给很多人心理压力,结果很多时候可能都无法达到预期效果,而现在国内一通过一致性评价的长效PDE5抑制剂的欣炜歌,持续时间可以达到36小时,也就是说在服用欣炜歌后几乎整个周末,你都可以想爱就爱,自由选择性爱时间;而且饮酒和高脂饮食都会影响伟哥的药效,欣炜歌却不会受到这些影响,小酌一杯气氛正好。有研究显示在他达拉非和西地那非的对比选择中,高达71%的患者因为疗效持久、硬度满意选择他达拉非,高达79.2%的伴侣因为更自然的性体验选择他达拉非。红地那非原料,ED为什么难治疗
糖尿病勃起功能障碍(简称糖尿病ED,Diabetic ED)是糖尿病并发的男性阴茎的勃起功能障碍(伴有或无性欲减退和射精障碍、高潮障碍)。目前已清楚的是糖尿病有多种慢性并发症,包括心脏病、高血压病、中风等,同时糖尿病还会导致男性ED(俗称阳痿)。有文献报道有25~75%的男性糖尿病患者并发勃起功能障碍,有近15%(有的报道为12%)的患者以勃起功能障碍为先发症状就诊才发现糖尿病。还有文献报道有近50%男性在患上糖尿病的2~10年后可出现ED等性功能障碍,随着年龄增长和糖尿病病程的延长,ED的发病率还会显著增高,30岁以下29.8%,60岁以上72.6%, 而且以ED为*症状的糖尿病患者约占16%,综合男性糖尿病患者ED的发生率高达40%-60%,糖尿病患者ED的发生率是非糖尿病患者的3-5倍,严重影响了患者的生活质量和自信。糖尿病并发糖尿病ED的机理较为复杂,大多认为与神经、血管、内分泌有关,主要有以下几种机制:高浓度的葡萄糖可导致大量活性氧的产生,使阴茎血管内皮细胞结构和功能破坏,进而引起血管内皮功能障碍及糖尿病大血管病变,使阴茎血流量减少,较终发生血管性ED,目前多数学者认为内皮细胞释放的一氧化氮是介导阴茎勃起的主要神经递质;糖尿病患者长期高血糖可以引起患者末梢神经功能紊乱及神经结构的改变,可导致自主神经损伤,使一氧化氮释放减少,引起神经源性ED;糖尿病患者长期受到疾病的困扰或曾经性生活中低血糖的发生,可能引糖尿病ED。另外糖尿病ED同其它ED一样伴发有心理因素,并非纯器质性因素造成的,心理性因素也不应忽视。糖尿病ED是糖尿病的一种并发症,主要由血管病变引起。正常阴茎的生理勃起需要有充分的血流和神经刺激。糖尿病常引起血管神经病变,尤其是中等和小的血管产生的动脉粥样硬化,海绵体内平滑肌和血管的张力更多受神经冲动和化学物质的影响,肾上腺素能神经张力升高,自主神经功能障碍不仅包括肾上腺素能神经系统,而且包括胆碱能神经,乙酰胆碱的合成受到破坏。所以阴茎的血管反应性差,流入阴茎的血流量少,从而造成ED的发生与发展。有流行病学调查表明:血管和神经病变占糖尿病ED患者的89%,两个因素同时存在占39%,血管病变可能还受其他危险因素的影响,如嗜烟、饮酒、高血压等。 异常血糖控制不佳、糖尿病并发症引起的体能下降或组织器官的功能障碍等因素,会引起性欲减退和性功能障碍的情况发生;糖尿病自主神经病变在发生后,会影响副交感神经介导的海绵体动脉舒张的充血反应,会导致糖尿病ED的发生;抑郁、焦虑等不良的心理情绪,也是引起糖尿病ED的原因之一。血管因素,主要是阴部内动脉的粥样斑块形成,导致血流量减少,海绵体内的小动脉和窦状隙内皮细胞的结构或功能破坏,影响勃起功能,导致疾病的发生。 由于糖尿病是因胰岛素产生不足而引起的内分泌障碍,所以它将影响机体的代谢和血循环系统(如致使动脉硬化和加速小血管病变)。这种小血管病变特别影响眼、肾、中枢和外周神经系统。糖尿病ED的发病率随年龄而增长。其发病的临床过程常常为逐渐发生,开始时硬度降低,随后则进行性恶化。需要特别指出的是,男性糖尿病患者发生ED,往往预示着全身动脉可能发生硬化,因此必须对心脏病及中小动脉受损的并发症加以警惕。此外针对男性糖尿病ED的临床表现另有研究发现,更多的糖尿病ED的临床表现受到神经病变和心理因素的影响,并且神经病变和血管病变有时较心理障碍致ED发生少,程度轻,心理因素所致的ED在糖尿病患者中约9%~36%,其他患者可能有混合的器质、心理因素存在。进一步的研究显示,2型糖尿病患者中,心理因素所致ED的发生率为28%,1型糖尿病患者占26%,还有文献报道糖尿病ED的心理因素占25~35%,部分病人有明显的情绪抑郁 ,且这种改变先于阳痿的发生。另一部分病人则在ED中有心理因素成分,使原先并不严重的ED逐渐加重。糖尿病ED的治疗:首先要控制血糖, 糖尿病病人体内血糖过高,糖代谢失调以及维生素代谢紊乱,致使神经系统功能受到影响,神经传导受阻,从而降低性兴奋性,是导致ED发生的原因。有研究表明血糖的有效控制可延缓或避免糖尿病ED和其它并发症的发生,同时血糖越高其并发症发生就越早和越严重。把血糖控制在理想水平,即空腹4.4-6.1mmol/L,糖化血红蛋白小于6.5%。许多患者在血糖控制满意以后,性生活的满意度随之明显提高。事实上,糖尿病患者常常合并诸如高血压、高血脂、代谢综合征等多种影响阴茎勃起功能的疾病,同时许多治疗性药物(如降压药)也会对阴茎的勃起功能造成影响,都要予以重视和相应治疗。 糖尿病ED大多与动脉硬化导致血管狭窄有关,治疗药物可以选择选择PDE5i抑制剂(如枸橼酸西地那非或他达那非)。该类药可提高阴茎海绵体的血流量,增强并维持阴茎的勃起功能,有效率超过50%。还有一些其他原因可以引起ED,如性腺内分泌功能障碍、神经病变等,此时需根据不同情况给予相应的治疗,如性激素替代治疗、神经营养治疗等。此外,要避免使用一些可能导致或加重ED药物,如受体阻滞药、抗抑郁药物。据2O18AUA勃起功能障碍指南:真空负压装置(真空棒)、采用前列地尔阴茎海绵体注射(ICI)等都是治疗ED的有效方法,对于终末期严重ED可采用阴茎海绵体假体植入。当然对于糖尿病ED只有当血糖有效地控制以后才能采取上述有创的治疗。 到目前为此,由于糖尿病ED涉及内分泌、神经、血管、心理四重因素影响,同时随着糖尿病病程延长导致影响阴茎勃起的神经一血管不可逆损害,加之以中老年为主的发病群体,常常合并高血压、高血脂、代谢综合征、L0H、BPH等其它导致ED的因素,所以治疗起来复杂多变,也常常是疗效不佳的原因,即使采用增加阴茎血流灌注(如药物的、手术搭桥的),往往收效甚微,至到较后假体置入是一有效的方式,但高昂的费用,又有多少患者选用呢?抗检测产品,盐酸达泊西汀片
盐酸达泊西汀片是5-羟色胺抑制剂,什么意思呢?就说达泊西汀可能是抑制神经元对5-羟色胺的再吸收,从而阻断或者延缓PE。但是同时人的身体哪里没有没有神经元呢?所以作用于PE部位的同时也作用于全身的神经系统,因此使用时应该充分的评估患者收益和风险,千万不可以自行购买。一定要在专业的泌尿科医生或者男科医生,或者专业药师的指导下购买使用。并且研究已经明确指出,医生在选用本品治疗PE,应该在使用该药品治疗后的一个4周评价风险与患者报告的收益,或者在使用6次治疗剂量以后评估患者的风险。然后决定是否再继续使用本品治疗。本品不用于18岁以下人群和65岁以上老人,因为目前没有研究数据支撑。在肝损伤和肾损伤方面。药代动力学研究研究,说是轻中度肾脏损伤可以用,而重度肾损伤不可以用。轻度肝损伤可以用,中度和重度肝损伤不可以用。但是个人认为这个真算不上个什么要紧的药物,所以肝肾有损伤的不用不就完了么。珍爱生命,人人有责。再说这个药物的服用方法也蛮有意思的,要求整片吞服,用一满杯水送服,为什么呢?主要是避免晕厥和头晕等不良反应。这是什么原理呢?主要是有助于药物吸收和分布,这样就不会再局部的浓度过高,尤其是头部,因为头部的神经元是较多的,而这个药物的作用部位刚好是神经元所以有这个要求的用法,可以较大限度地避免晕厥和头晕。再说说不良反应。达帕西汀主要是作用于神经元,因此它的不良反应主要集中在神经元比较集中的地方,比如我们刚才讲的晕厥,头痛。临床报道这个这个不良反应通常发生给药后3个小时以内。当然这个不良反应还有眩晕,恶心,腹泻,失眠,疲劳等。但是也不用过分担心发生不良反应概率还是比较低的。也可以相信自己不是这个幸运儿。那么要想自己不是这个百分之几不良反应发生的幸运儿,就得充分的了解这个药物的禁忌和注意事项。首先说禁用的,对达泊西汀及辅料过敏的不能用;方才讲了对于肝肾损伤的不能用;不能与单胺氧化酶抑制剂和硫利达嗪同用,前后14天也不行的;不可以同时服用酮康唑、伊曲康唑、利托纳韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬纳韦、阿扎那韦等强细胞色素P4503A4抑制剂的患者。心脏病的坚决不能用。抗检测产品,盐酸达泊西汀治疗早泄的临床研究进展
早泄(premature ejaculation,PE)是较常见的男性性功能障碍,发病率在30%左右。1994年Waldinger等3人引入阴道内射精潜伏时间(IELT),即从开始插入到开始射精的时间,认为PE的定义应采用适当对照研究的IELT作断点。定义PE的IELT范围较广,在1~7 min,一般就可以认为是早泄。那怎么治疗早泄呢,除去局部外用麻醉剂之外,科学家发现,5一羟色胺再摄取抑制剂(SSIRs)具有延迟射精的不良反应,用于治疗PE显示出很好的临床效果,为PE的药物治疗开创了新局面。达泊西汀是一个新型的SSRI,具有吸收快,Tmax和t1/2短,排泄快的药动学特征,使其发展成为需时服用治疗PE的yaowu。达泊西汀吸收快,能快速达有效的血药浓度,达峰时间1.4~2.0 h,单剂量达泊西汀30和60 mg的血峰浓度分别为297和498 ng·mL~,呈剂量相关性¨9|。分布容积为2.1 L·kg~;组织分布广,神经组织的药物浓度与血药浓度接近;**生物利用度为42%;蛋白结合率为99%。研究对166例(年龄18—65岁,IELT6个月)参试者,分为3组,在性活动前l~3 h分别服用达泊西汀60,100 mg和安慰剂,由性伴侣用秒表测定IELT有130例完成试验,结果表明,所有剂量的达泊西汀与安慰剂相比,IELT明显增加(P<0.000 1)。试验平均IELT为1.01 rain,试验终点100 mg,60 mg和安慰剂组的IELT分别为3.20·,2.94和2.05 rain,且首剂有效,2个用药组与安慰剂组相比P<0.000 1。主要不良反应恶心的发生率分别为5.6%,16.1%和0.7%。在10例因不良反应退出试验中,有9例是100 mg组,因而,在Ⅲ期临床试验中采用达泊西汀的较大剂量是60 mg。在一项长期(1年)临床研究结果显示,需时服用达泊西汀60 mg,能显著提升PE患者的性满足程度、延长射精控制时间和改善症状的严重程度。达泊西汀常见的不良反应为恶心、腹泻、头晕和头痛。在Ⅲ期临床试验中,恶心发生率较高,在60mg组达20%,有10%的患者中断试验,头晕为6.2%,腹泻为6.8%。单剂量30 mg和60 mg的不良反应发生率分别为26.2%和40.5%,多剂量分别为45.2%和40.5%,腹泻、恶心和头晕的出现d1比d9常见,d 5的不良反应发生率与单剂量相似,多数是轻中度的不良反应。没有发现心血管系统、肝脏和血液系统等严重不良事件。达泊西汀与磷酸二酯酶抑制剂泰达那非和西地那非¨5|,以及乙醇阳63的药动学的研究中,尽管西地那非(100 mg)使达泊西汀的AUC增加22%,但没有临床意义;而乙醇与达泊西汀间没有明显的药动学相互作用。电 话:13160020195
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